Potenziell bösartige Erkrankungen der Mundschleimhaut

Einführung

Potenziell maligne Läsionen (PML) sind Erkrankungen, die a priori gutartig sind, bei denen jedoch das Risiko einer malignen Transformation besteht.
Eine Früherkennung durch systematische Untersuchung der gesamten Mundhöhle ist die Regel.
Eine regelmäßige Überwachung dieser Läsionen ermöglicht eine frühzeitige Behandlung und somit eine bessere Prognose.
Die jüngste Arbeit der WHO-Expertengruppe zu präkanzerösen Läsionen stammt aus dem Jahr 2007. Sie analysierte alle bestehenden Systeme und berücksichtigte dabei die neuesten Erkenntnisse zur Biologie des Mundschleimhautkrebses. Ihr Schwerpunkt lag auf der Klärung der Nomenklatur, Definitionen und Klassifikationen, um die Diagnose in der klinischen Praxis zu erleichtern. Sie empfahlen, die Unterscheidung zwischen Läsionen und präkanzerösen Zuständen aufzugeben. Der zu verwendende Begriff lautet „potenziell bösartige Erkrankungen“.

Interesse an der Erforschung potenziell bösartiger Erkrankungen
- Erkennen Sie diese potenziell bösartigen Erkrankungen und behandeln Sie sie, um eine Krebsentstehung zu verhindern.
- Überwachen Sie sie
- Bewerten Sie die Entwicklung, um die Entstehung von CB-Krebs besser zu verstehen
Ätiologie

Tabak und Kautabak
Alkohol
Der Alkohol-Raucher-Verband
Humanes Papillomavirus (HPV)
Hygiene, Sonne, Ernährung, Alter

Definition

Laut WHO handelt es sich bei einer präkanzerösen Läsion um ein morphologisch verändertes Gewebe, bei dem das Risiko der Krebsentstehung höher ist als bei gesundem, homologem Gewebe.

Einstufung

WHO-Klassifikation 2007

Leukoplakie
Erythroplakie
Umkehrung der Gaumenläsionen bei Rauchern
Submuköse Fibrose
Aktinische Cheilitis
Oraler Lichen planus
diskoider Lupus erythematodes
Erbkrankheiten: Dyskeratosis congenita und Epidermolysis bullosa

Pathologische Veränderungen
Verhornungsanomalie: Keratose
- Entweder oberflächlich:
  - Orthokeratose

Verschwinden der Zellkerne des Stratum corneum und des Stratum granulosum

Parakeratose

Verschwinden der Körnerschicht und Erhalt der pyknotischen Kerne in der Hornschicht

Entweder interstitiell und mehr oder weniger tief:
- Dyskeratose: Anomalien in der Keratinstruktur

Hyperakanthose

Deutliche Verdickung des Epithels durch Zunahme der Zellschichten des Malpighischen Schleimkörpers mit Auftreten von Epithelausdehnungen, die in das darunterliegende Chorion eindringen.

Atrophie

Es handelt sich dabei um eine Verringerung der Epitheldicke durch Reduzierung der Zellschichten.

Epitheliale Dysplasie

Es handelt sich um eine Störung der Vermehrung, des Wachstums, der Differenzierung und der Reifung von Keratinozyten.

Screening

Dabei handelt es sich um die Erkennung einer Läsion im Rahmen einer systematischen Untersuchung, die bei einem neu eingewiesenen oder bereits bekannten Patienten im Rahmen einer Konsultation durchgeführt wird.

Bei einem Patienten mit offensichtlichem Risiko muss diese Untersuchung noch gründlicher und aufmerksamer sein.

„Alkoholiker-Raucher“ oder Patient über 50 Jahre.

Diagnose potenziell bösartiger Läsionen

hat. Klinische Untersuchung

Alter, Lebensstil und Risikofaktoren
Funktionale Zeichen
Umstände und Bedingungen des Auftretens von Läsionen
Krankengeschichte
Intraorale Untersuchung
Untersuchung der Läsion: Farbe, Form, Konsistenz und ihre Beziehung zu benachbarten Organen
Zusatzprüfungen
- Biopsie

Dabei handelt es sich um die Entfernung eines Teils der Läsion mit dem Ziel, die klinische Diagnose zu bestätigen oder zu widerlegen oder zusätzliche Einzelheiten zu liefern.

Wählen Sie einen Bereich, der die gesamte Läsion repräsentiert, vorzugsweise über die Läsion und die periphere Schleimhaut
Vermeidung entzündlicher Ulzerationen und nekrotischer Bereiche
Bei diffusen und multiplen Läsionen ist die Entnahme mehrerer Proben einer umfangreicheren Probe vorzuziehen
Das entnommene Stück muss ein ausreichendes Volumen in Länge, Breite und Dicke aufweisen: 2 bis 3 mm im Durchmesser und 4 bis 5 mm in der Dicke.
Die allgemeine Form ist entweder elliptisch (genannt „oranges Viertel“), dreieckig
Schneiden Sie tief genug, um möglichst viel beschädigtes Gewebe zu entfernen
Festsetzung:
Das entnommene Fragment wird in eine Flasche mit der Fixierflüssigkeit getaucht, die mit einem Etikett oder einem Informationsblatt versehen ist.
Bouin-Flüssigkeit wird normalerweise für orale Biopsien verwendet.
10%iges Formalin wird hauptsächlich bei großen Exzisionen verwendet.
- Immunhistochemie

IHC ist eine Methode zur Lokalisierung von Proteinen in Zellen in einem Gewebeschnitt durch Erkennung von Antigenen mithilfe von Antikörpern.

Es wird zur Diagnose und/oder Überwachung von Krebserkrankungen durch Erkennung abnormaler Krebszellen verwendet.

Wichtige Farbstoffe:

Die Lösungen werden lokal angewendet. Sie interagieren auf verschiedene Weise mit Gewebeverletzungen.

Eine intensivere oder besondere Färbung der Läsion wird beobachtet

Der Toluidinblau-Test:

Ein basischer Vitalfarbstoff, der an Nukleinsäuren bindet, was seine Affinität zu neoplastischen, aber auch zu entzündlichen und traumatischen Läsionen erklärt.
Durch einfaches Mundwasser wird der Farbstoff in den pathologischen Bereichen zurückgehalten und ermöglicht die Präzisierung der Ausmaße und Grenzen des verdächtigen Bereichs.
Es handelt sich lediglich um die erste ^{Lokalisierungsphase} einer Biopsie oder zytologischen Probe.
- Exfoliative Zytologie:

Dabei werden Epithelzellen aus einer Läsion durch festes Abschaben mit einem Schaumstoffspatel, einem Holz- oder Metallspatel, einer Watterolle oder einer Kürette entfernt.

Durch die Verwendung relativ starrer Bürsten können Proben aus tieferen Epithelzellschichten entnommen werden.

Die Probe wird dann vorsichtig auf einem Objektträger ausgebreitet, getrocknet und geschützt, bevor sie an das Labor geschickt wird.

Diese Untersuchung ist bei bestimmten Dermatosen wie Candidiasis angezeigt und liefert bei präkanzerösen Läsionen keine Hinweise; die Probe zeigt nur normal aussehende Zellen oder der Krebs bleibt im Abstrich möglicherweise unerkannt.

Pinselprobenahme:

Die Zytobürste erkundet die gesamte Höhe des Epithels bis hin zum Chorion. Es ist keine örtliche Betäubung erforderlich und es treten kaum oder keine Schmerzen oder Blutungen auf.

Es reagiert auf dieselben Kritikpunkte: zu viele falsch-negative Ergebnisse und keine architektonische Analyse des Gewebes.

Tumorbiomarker P53-Phosphoprotein:

Eine Überexpression von P53 wurde in 11–80 % der Fälle von Kopf- und Halskrebs festgestellt.

Einigen zufolge ist der Nachweis von P53 in dysplastischer Schleimhaut und sogar in histologisch normaler Schleimhaut in der Nähe von Krebs möglich.

Immunfluoreszenz : Suche nach spezifischen Antikörpern.
Fotografische Beurteilung : ermöglicht Ihnen, den Fortschritt zu beurteilen.

Klinische Formen:
Leukoplakie:

Derzeit wird Leukoplakie als weißer Fleck mit fraglichem Risiko definiert, wobei andere bekannte Pathologien, die kein erhöhtes Krebsrisiko bergen, ausgeschlossen werden (laut Warnakulasuriya et al., 2007).

Leukoplakie ist ein rein klinischer Begriff und hat keine histologische Spezifität.

Histologisch kann es einer Atrophie, Hyperplasie und möglicherweise Dysplasie entsprechen.

Man ist sich heute einig, zwischen zwei Formen der Leukoplakie zu unterscheiden:

-Die homogene Form: keine Abweichungen in Farbe und/oder Dicke

-Die nicht homogene Form: Vorhandensein von Bereichen unterschiedlicher Dicke, verbunden mit Erythem, Erosion oder Ulzeration.

Die Prognose ist schlechter als bei der homogenen Form.

– Histologie:

Histologisch ist eine Leukoplakie nicht spezifiziert.

Histologisch handelt es sich bei der Leukoplakie um eine Epithelhyperplasie (Akanthose und/oder Papillomatose) unterschiedlicher Intensität mit Hyperkeratose, die die weiße Farbe der Läsion erklärt und einige Autoren dazu veranlasst hat, den Begriff „Keratose“ zu verwenden.

🙐 Hyperkeratose,

🙐 Eine +/- ausgeprägte epitheliale Dysplasie,

🙐 Hyperakanthose und lymphoplasmazytisches Infiltrat im Chorion;

🙐 Die Basalmembran ist noch intakt und wird respektiert.

Differentialdiagnose:
Traumatische Keratose
Oraler Lichen planus
Dysplasie oder Transformation bei Lichen ruber planus
Intraepitheliales Karzinom
Diskoider Lupus erythematodes
Candida-Keratose

Behandlung :
Beseitigung von Risikofaktoren
Überwachung
Chirurgische Exzision
Andere Therapien: CO2-Laser
Zu vermeidende Therapeutika: Orales Vitamin A, Kryotherapie, Retinoide

Erythroplakie:

Definition:
Es handelt sich um eine präkanzeröse Läsion, die sich als Plaque oder roter, unspezifischer Bereich manifestiert, der klinisch und anatomisch-pathologisch keiner Krankheit zugeordnet werden kann.
Die Definition der WHO wurde seit 1978 nicht geändert.
Es handelt sich um einen samtigen, leuchtend roten Bereich, meist gleichmäßig und ohne Anzeichen einer Verhornung, oft sehr ausgedehnt, aber mit einer klaren Grenze, die ihn vom Erythem unterscheidet.
entzündlich.

Histopathologie:
Maximale Epithelatrophie auf Höhe des Daches der Chorionpapillen und ohne Oberflächenverhornung,
Anomalien des Chorions,
Epitheldysplasie-Läsionen, die durch das Vorhandensein großer Zellen mit vesikulären und nukleolären Kernen, klarem Zytoplasma und manchmal Dyskeratosen gekennzeichnet sind.

Differentialdiagnose:
Dermatosen wie Lichen ruber planus erythematodes, Lupus oder vernarbendes Pemphigoid.
chronische bakterielle oder mykotische Infektionen (Candidiasis, Histoplasmose).
Reaktionen auf physikalische oder chemische Angriffe,
Überempfindlichkeits-Immunreaktionen
erythematöse Bereiche, die symptomatisch für Anämie, Hämangiome oder frühe Läsionen des Kaposi-Sarkoms sind.
Behandlung :
Behandlung und Prognose hängen von den histologischen Merkmalen ab.
Bei Erythroplasien mit schwerer Epitheldysplasie oder im Stadium des Carcinoma in situ wird eine chirurgische Exzision empfohlen, bei Stadien unterhalb der mittelschweren Dysplasie eine regelmäßige Nachsorge.

Umgekehrte Gaumenläsion bei Rauchern:

Dieser Zustand tritt speziell bei Personen auf, die beim Rauchen das glühende Ende der Zigarette im Mund behalten.

Die Läsionen sind palatinal, rot, weiß oder gemischt.

Chronische aktinische Cheilitis:

Eine aktinische Cheilitis tritt vor allem bei Männern über 45 Jahren auf, die beruflich mehrere Jahre lang der Sonne und schlechtem Wetter ausgesetzt sind (Landwirte, Bergsteiger, Seeleute), insbesondere wenn ihr Hauttyp heller ist (blond oder rothaarig).
Aktinische Cheilitis betrifft häufiger die Unterlippe, die stärker der UV-Strahlung ausgesetzt ist. Diese verursacht Veränderungen in der DNA der basalen Keratozyten und eine Verringerung ihrer mitotischen Aktivität.

Behandlung :
Es muss vor allem prophylaktisch sein.
Vermeiden Sie längere und wiederholte Exposition. Kleidung Sonnenschutz
Zunächst können lokale Anwendungen von 5-Fluorouracil (Efudix®) und eine oberflächliche Zerstörung mit einem CO2-Laser vorgeschlagen werden.
Die Behandlung einer präkarzinomatösen Cheilitis erfolgt chirurgisch (Vermillektomie).

Lichen ruber planus:

Lichen ruber planus ist eine gutartige, chronisch-entzündliche Haut- und Schleimhauterkrankung.
Die erste klinische Beschreibung erfolgte durch Wilson im Jahr 1869 und die histologische Beschreibung durch Dubreuil im Jahr 1906. Charakteristisch ist eine Verhornungsstörung mit polymorphen klinischen Aspekten.
Chronische Lebererkrankung, Leberzirrhose, Virushepatitis
Graft-versus-Host-Krankheit
Bestimmte Medikamente: NSAR, Antihypertensiva, Diuretika usw.
Dentalprodukte: Amalgam, Nickel, Kobalt usw.
Neurologische und psychosomatische Faktoren
Tabak, Alkohol.

Klinische Formen:
Klinische Formen mit ausgeprägter Aktivität, die hauptsächlich während einer mehr oder weniger langen LP oder bei einem Schub beobachtet werden.
– Klinische Formen, die häufig auf eine verringerte Aktivität hinweisen und hauptsächlich während einer mehr oder weniger alten LP oder im postlichen Stadium beobachtet werden.
-Postlichenischer Zustand.
Lichen ruber planus im Netzwerk:
Weiße, streifenartige Läsionen, symmetrisch, bilateral und asymptomatisch.
Die Wange+++
- Lichen ruber planus erythematodes
Der erythematöse Aspekt ist vorherrschend, die weißen Streifen der
LP weniger offensichtlich, manchmal auf vage Marmorierung reduziert
Erosiver Lichen ruber planus:

Auf der LP dominieren die weißen Streifen. Je mehr Erosionen
oder weniger schmerzhaft
oft eingeschränkt durch
eine sehr feine Furche, ihre Konturen sind
eckig, ihre Basis ist gelblich fibrinös, ihr Rand erythematös
Bullöser Lichen ruber planus:

Es geht der erosiven Form voraus, das Dach der Blase ist dann
manchmal am Stadtrand zu finden
Atrophischer Lichen ruber planus:

Die atrophische Form betrifft
alte LPOs, die sich seitdem weiterentwickelt haben
mindestens 5 bis 10 Jahre, manchmal mehrere Jahrzehnte, aber
immer noch aktiv, mit mehr oder weniger
weniger Erythem.
Es kommt zu einer Epithelatrophie
übersetzt durch eine Depapillation der Zunge, oft des Sitzes
marginal und symmetrisch und/oder durch den Verlust des Papillenreliefs
„Orangenhaut“ mit glattem Aussehen des Zahnfleisches.
Hyperkeratotischer und/oder verruköser Lichen ruber planus:
Es überwiegt die Hyperkeratose, manchmal fein, manchmal dick und weiß, und befindet sich in den bevorzugten Bereichen der
LPO.

Pigmentierter Lichen ruber (oder nigricans):
Die schwarzgraue Pigmentierung des pigmentierten LP ist die Folge des Angriffs von Lymphozyten auf die Basalschicht des Epithels, der zu einer Migration des Melaninpigments in das Chorion führt
Differentialdiagnose:

Weiße Läsionen:

Leukoplakie
Weiße Linien im Netzwerk
Chronischer diskoider Lupus erythematodes

Erythematöse und erosive Läsionen:

oraler Pemphigus vulgaris
Orale Manifestationen von Erythema multiforme

Behandlung :
Aufhören mit Alkohol und Tabak
Wiederherstellung der Mundhöhle
Erosiver Lichen ruber planus:
Lokale Kortikosteroidtherapie
Bei fehlenden Ergebnissen: Retinoid, ein Derivat von Vitamin A
Schwere erosive Formen oder solche, die nicht auf lokale Therapien ansprechen 🡪 Allgemeine Kortikosteroidtherapie, Cyclosporin A, Thalidomid
Das Auftreten einer leichten bis mittelschweren Dysplasie erfordert eine lokalisierte chirurgische Exzision.
Wenn der Flechtenbefall durch Krebs kompliziert wird, erfolgt die Behandlung chirurgisch und in Kombination mit einer Chemotherapie. Eine Strahlentherapie wird nicht empfohlen .

Diskoider Lupus erythematodes

Definition:
Der diskoide Lupus erythematodes ist eine chronische Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie. Dabei wird das Immunsystem der Haut anormal angegriffen, was zu Entzündungen und Hautausschlag führt .
Behandlung :
Um die Reaktion des Immunsystems zu reduzieren, werden Kortikosteroide verschrieben.
Topische Cremes, die die Ausbreitung und Schwere der Erkrankung wirksam reduzieren.
Eine weitere Alternative ist eine Kortisoninjektion direkt in die Läsionen.
Auch bei diskoidem Lupus sind Malariamedikamente eine wirksame Behandlungsmethode.
Auf Höhe der Mundhöhle:
Oft sind die Läsionen asymptomatisch
Therapeutische Abstinenz
Bei störenden oralen Läsionen (Erosionen) kann eine lokale Kortikosteroidtherapie verordnet werden.

Angeborene Dyskeratose :

Bei der Dyskeratosis congenita, auch Zinsser-Engman-Cole-Syndrom genannt, handelt es sich um eine sehr seltene autosomal-rezessive Erkrankung, deren klassische Form Jungen spätestens im Alter von etwa 10 Jahren betrifft.
Ursprünglich wurde sie als konstitutionelle Knochenmarksaplasie mit Veränderungen der Haut und Schleimhäute definiert.
Tatsächlich besteht die klassische diagnostische Trias aus einer netzartigen Pigmentierung der Haut, einer Schleimhautleukoplakie und einer Nageldystrophie.
Nach 10 bis 15 Jahren Entwicklung ist mit einer malignen Entartung dieser oralen Läsionen zu rechnen, daher sind regelmäßige Untersuchungen zur Erkennung von Transformationszeichen erforderlich.
Abgesehen von der Langzeitbehandlung mit Retinoiden, die in wirksamen Dosen sehr schlecht vertragen werden, gibt es bisher keine Berichte über wirksame Behandlungsmethoden.

Epidermolysis bullosa:

Es handelt sich um eine seltene genetische Erkrankung, die äußerst schmerzhaft und behindernd ist und die Haut und manchmal auch die Schleimhäute in eine riesige Wunde verwandelt.
Diese Krankheit ist auf eine Anomalie in einem der Gene zurückzuführen, die an der Produktion von Proteinen beteiligt sind, die den Zusammenhalt zwischen den verschiedenen Schichten unserer Haut ermöglichen.
Diese chronischen Wunden können zu bakteriellen Superinfektionen, aber auch zu Hautkrebs führen. Es ist die häufigste Todesursache im Erwachsenenalter.
Doch auch diese Kinder leiden häufig an Unterernährung und Wachstumsverzögerungen: Zum einen, weil sie aufgrund von Schleimhautschäden Schwierigkeiten beim Füttern haben.
Die einzige wirkliche Behandlung dieser Krankheit besteht in Verbänden, die die Wunden desinfizieren und ihre Heilung fördern. Die Sitzungen sind lang und manchmal so schmerzhaft, dass einigen Kindern Morphium verabreicht wird.
Die einzige Hoffnung für diese Kinder bleibt die Gentherapie. Es ginge dann darum, das defekte Gen zu reparieren.
Die Idee besteht darin, dann Zellen aus der genetisch korrigierten Epidermis oder Dermis transplantieren zu können. Mehrere europäische Teams arbeiten daran, aber von einer konkreten Anwendung sind wir leider noch weit entfernt.

Abschluss :

Trotz der Fortschritte, die in den letzten Jahren in der oralen Dermatologie erzielt wurden , werden präkanzeröse Läsionen und Mundkrebs immer noch spät diagnostiziert, was häufig zu einer schlechten Prognose führt .

Bibliographie

Bahbah. S et al. Potenziell bösartige Veränderungen der Mundschleimhaut. Web J des Zahnarztes; 2015
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